O que é um isolador de contenção asséptica?
Quando um conjunto de formulações manuseia um ingrediente ativo de alta potência, o operador na estação de pesagem enfrenta duas demandas opostas ao mesmo tempo: o pó nunca deve ser exposto à contaminação e o pó nunca deve escapar para a sala. Um isolador de contenção asséptica é a classe de equipamento que atende a ambos os requisitos dentro de um gabinete selado. Protege o produto através de ar filtrado e um ambiente interno controlado, e protege o operador através de barreira física de contenção projetada para manuseio de materiais perigosos.
A indústria usa dois termos relacionados. Um isolador asséptico composto (CAI) é projetado principalmente para proteger o produto, normalmente mantendo pressão positiva dentro da câmara. Um isolador de contenção asséptica de composição (CACI) também protege o operador e o meio ambiente, normalmente operando sob pressão negativa enquanto medicamentos perigosos são manipulados. A distinção é importante antes da compra: as unidades CAI e CACI diferem no controle de pressão, no tratamento de exaustão, nos dispositivos de transferência e nas operações que podem suportar.
As instalações muitas vezes perguntam se um isolador pode substituir uma cabine de segurança biológica (BSC). Em fluxos de trabalho bem definidos, a resposta pode ser sim, porque um isolador fornece uma barreira física com ar filtrado e acesso com luvas, em vez de uma frente aberta. A tabela abaixo resume as diferenças práticas.
| Recurso | CAI | CACI | Classe II BSC |
|---|---|---|---|
| Alvo de proteção primário | Produto | Produto and operator | Operador e ambiente |
| Pressão típica da câmara | Positivo | Negativo | Negativo |
| Composição de medicamentos perigosos | Não adequado | Adequado | Não recomendado |
| Aplicações típicas | Enchimento asséptico, testes de esterilidade | Composição oncológica, manipulação potente de API | Microbiologia e trabalho não perigoso |
Ambos os tipos compartilham a mesma arquitetura central: uma câmara rígida ou flexível, filtragem HEPA ou ULPA, portas para luvas e mangas, monitoramento de pressão e pelo menos uma interface de transferência. Como o isolador em si é a barreira, a decisão raramente é apenas sobre o gabinete. Trata-se do completo sistema isolador de contenção , incluindo as portas de transferência, o pacote de filtragem e o método de limpeza que será utilizado entre as campanhas.
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O desempenho de um isolador é definido por três parâmetros: diferencial de pressão, padrão de fluxo de ar e estanqueidade. Cada um interage com os outros e todos os três devem ser verificados após a instalação e periodicamente durante a operação.
Estratégias de pressurização
Os isoladores de pressão positiva empurram o ar filtrado para fora através de qualquer pequeno vazamento, protegendo o produto da contaminação do ambiente. As sobrepressões operacionais típicas variam de 15 Pa a 30 Pa em relação à sala limpa circundante. Os isoladores de pressão negativa atraem o ar para dentro, garantindo que qualquer vazamento puxe o ar ambiente para dentro da câmara, em vez de liberar materiais perigosos; estes geralmente funcionam a -30 Pa a -50 Pa. Alguns projetos CACI usam um invólucro externo de pressão negativa em torno de uma zona de produto de pressão positiva, o que oferece proteção simultânea para o produto e o operador, embora acrescente complexidade ao sistema HVAC e ao monitoramento de rotina.
Filtragem e fluxo de ar
O ar fornecido normalmente passa por filtros HEPA com uma eficiência de pelo menos 99,95% no tamanho de partícula mais penetrante (classe H13), e muitos isoladores assépticos usam filtros H14 com uma eficiência de pelo menos 99,995%. O fluxo de ar dentro da câmara é geralmente turbulento ou suavemente deslocado dependendo do processo; o fluxo unidirecional é reservado para manipulações de contêiner aberto. O ar de exaustão de um CACI que manuseia compostos citotóxicos ou genotóxicos deve passar por filtros adicionais e, em algumas jurisdições, por carvão ativado, antes de ser liberado.
Estanqueidade e materiais
Um isolador é tão bom quanto sua vedação mais fraca. Portas de luvas, portas de transferência, juntas de painéis e carcaças de filtros precisam ser verificáveis por testes de queda de pressão ou de gás traçador. Um critério de aceitação comum para a câmara vazia é uma taxa de queda de pressão abaixo de um limite definido na pressão nominal de teste; valores na região de 0,5% da pressão de teste por minuto são frequentemente citados em protocolos de comissionamento, embora o número exato deva vir da especificação validada do fabricante. As superfícies das câmaras são normalmente de aço inoxidável eletropolido ou polímeros rígidos escolhidos para que possam resistir à exposição repetida ao peróxido de hidrogênio vaporizado e aos agentes de limpeza sem corrosão ou degradação.
Transferência: a etapa de maior risco na operação do isolador
Em um lote completo, a maioria dos eventos de contaminação e das violações de contenção ocorrem na etapa de transferência. Cada vez que o material entra ou sai do isolador, a barreira deve ser aberta de forma controlada. Três métodos de transferência dominam: portas de transferência rápida, válvulas borboleta divididas e sistemas de sacos descartáveis. Eles não são intercambiáveis; a escolha certa depende do tamanho da partícula, do tamanho do lote e de quantas transferências cada lote requer.
Portas de transferência rápida (RTP)
Um RTP consiste em uma porta alfa montada permanentemente na parede do isolador e uma parte beta, geralmente uma bolsa descartável, um recipiente rígido ou um recipiente de processo, que se encaixa nela. Antes da porta alfa se abrir, a tampa beta já foi selada no conjunto alfa, de modo que as duas superfícies contaminadas ficam trancadas longe da sala e da câmara. Isso torna os sistemas RTP o padrão para transferência de componentes pré-esterilizados, líquidos e materiais usados para dentro e para fora dos isoladores. ELING linha de válvulas de porta de transferência rápida inclui o lado alfa fixo, sacos beta descartáveis e recipientes de esterilização beta, para que as duas metades possam ser adquiridas para combinar entre si na mesma interface.
Fornecedores de válvula de pressão RTP de transferência asséptica, empresa Shanghai Yiling Fluid Machinery Equipment Co., Ltd é um fornecedor de válvula de pressão RTP de transferência asséptica personalizada na China e RTP de transferência asséptica ... Ver Produto → Válvulas borboleta divididas para transferência de pó
Para pós secos e lotes maiores, uma válvula borboleta bipartida asséptica oferece uma abordagem diferente. A válvula tem duas metades que fecham cada uma com sua própria vedação à prova de poeira enquanto estão separadas. Quando as metades são encaixadas, um único eixo de acionamento abre ambos os discos, permitindo que o material flua através de um canal totalmente vedado. Como ambas as metades permanecem fechadas até esse momento, nem o operador nem o ambiente do isolador ficam expostos durante a conexão ou desconexão. A mecânica desse selo é explicada na nota técnica da ELING em como uma válvula borboleta bipartida asséptica mantém a esterilidade durante a transferência de material . Na prática, os fabricantes integram válvulas borboleta divididas assépticas com placas de parede isolantes, chassis de elevação e recipientes de aço inoxidável para mover o pó entre um isolador de distribuição e o equipamento de processo a jusante sem quebrar a barreira.
Fornecedores de válvula borboleta dividida asséptica de transferência de contenção de pó, empresa Shanghai Yiling Fluid Machinery Equipment Co., Ltd é um fornecedor de válvula borboleta dividida asséptica de transferência de contenção de pó personalizada na China e ... Ver Produto → Sacos de transferência descartáveis
Quando o volume é pequeno e o produto é um pó fino, os sacos estéreis descartáveis constituem o caminho mais simples. Um saco pré-esterilizado conecta-se à porta alfa do isolador, recebe o material, é selado a quente ou tampado e depois removido para transporte. Como a bolsa é descartável, a validação da limpeza é eliminada, mas o treinamento do operador e os testes de integridade da bolsa passam a fazer parte da rotina.
Qualificação e Validação de Isoladores de Contenção
Um isolador não pode ser tratado como uma caixa preta. As expectativas regulatórias em ambientes GMP seguem a sequência familiar de qualificação de projeto, qualificação de instalação, qualificação operacional e qualificação de desempenho. Em cada etapa, a capacidade do equipamento de manter a esterilidade e a contenção deve ser comprovada com evidências documentadas.
A qualificação operacional normalmente inclui testes de vazamento por queda de pressão, varredura de integridade do filtro HEPA com fotômetro ou contador de partículas, leituras de velocidade do fluxo de ar e testes de contagem de partículas em repouso. A qualificação de desempenho simula então o processo real, como carregamento de frascos, transferência de pó ou troca de luvas, enquanto monitora os mesmos parâmetros. Para um CACI, o teste de exposição do operador com um composto substituto, como um traçador fluorescente ou um aerossol de fluoresceína sódica, costuma fazer parte do pacote de aceitação.
Muitos desses desafios não são específicos apenas do isolador, mas de toda a linha de processamento estéril que o rodeia. Instalações que abordam sistematicamente serviços públicos, limpeza e fatores humanos tendem a atingir um desempenho consistente do isolador mais rapidamente; A discussão da ELING sobre eliminando a pressão da produção farmacêutica e biotecnológica estéril analisa como a seleção de equipamentos em toda a linha reduz a carga sobre os operadores e as equipes de qualidade.
O que verificar antes de especificar um isolador
A escolha de um isolador de contenção asséptico se resume a uma pequena lista de decisões que determinam o custo e a conformidade durante a vida útil do equipamento:
- A proteção do produto versus operador vem em primeiro lugar. Se o produto não for perigoso e o objetivo for a esterilidade, um CAI sob pressão positiva é suficiente. Se o material for potente, sensibilizante ou citotóxico, é necessário um CACI com pressão negativa e exaustão filtrada.
- Considere a frequência e o tipo de transferência. Conte o número diário de transferências e a forma física do material. Pequenas transferências frequentes favorecem os sacos RTP; grandes lotes de pó favorecem válvulas borboleta divididas; líquidos estéreis de alto volume podem precisar de um sistema de porta e recipiente dedicado.
- Verifique o método de descontaminação. O peróxido de hidrogênio vaporizado é a abordagem dominante para isoladores assépticos. Verifique se os materiais da câmara, os tipos de luvas e os alojamentos dos filtros toleram o número necessário de ciclos sem degradação.
- Exija controle de pressão e alarmes claros. O isolador deve manter seu diferencial de pressão projetado durante a intervenção do operador, incluindo manipulação de luvas e cargas de passagem, e deve gerar alarmes antes que o diferencial caia abaixo do limite de segurança.
Para processos de múltiplas etapas, o isolador raramente fica sozinho. Funciona em conjunto com dispositivos de transferência, sistemas de válvulas e equipamentos de limpeza que devem compartilhar a mesma filosofia de esterilidade. Planejar a rota de transferência antes de finalizar a especificação do isolador é a maneira mais eficaz de evitar retrabalho e é a razão pela qual as equipes de projeto mais experientes avaliam o sistema de contenção, não apenas a caixa .
