Qualquer pessoa que já tenha passado algum tempo numa linha asséptica conhece o momento: um recipiente de aço inoxidável, recentemente limpo e totalmente documentado, aguarda o pó que está prestes a transportar, e alguém ainda tem de provar no papel que está limpo. As sacolas farmacêuticas descartáveis tornaram-se populares em grande parte porque eliminam essa questão. Em vez de limpar, validar e limpar novamente um recipiente rígido, você traz um saco lacrado e pré-esterilizado, usa-o uma vez e descarta-o.
Construímos equipamentos para produção estéril, incluindo portas de transferência, válvulas, sistemas de contenção e bolsas que funcionam com eles, e observamos a mudança da conversa ao longo dos anos. Há uma década, os clientes perguntavam se uma sacola poderia realmente substituir uma lixeira de aço inoxidável. Agora eles perguntam qual filme, qual configuração de porta e qual interface de encaixe manterão a bolsa estéril desde o momento em que ela sai da embalagem externa até o momento em que ela fica vazia.
O que conta como uma sacola farmacêutica de uso único
Na produção farmacêutica, uma sacola descartável é um recipiente de polímero flexível e pré-esterilizado destinado a um lote ou campanha. Geralmente chega irradiado gama dentro de uma embalagem externa protetora, é passado para a sala limpa através de uma escotilha de transferência e descartado após o uso. Não é simplesmente um saco plástico resistente. O filme é uma estrutura multicamadas: uma camada de contato com o produto escolhida para baixo teor de extraíveis, uma camada de barreira que limita a permeação de gás e umidade e camadas externas que fornecem resistência mecânica e vedação térmica confiável.
A distinção que mais importa na prática diária é entre bolsas que contêm líquidos e bolsas que contêm pós. Um saco de bioprocesso colocado em um suporte de biorreator precisa sobreviver à agitação, à aeração e ao controle de temperatura. Uma bolsa de transferência de pó precisa sobreviver a algo bem diferente: carga estática, poeira e abrasão do pó estéril, além da força mecânica de ser acoplada a uma válvula ou porta.
Os principais tipos de sacolas de uso único na produção farmacêutica
A maioria das sacolas usadas na indústria farmacêutica pertence a um punhado de famílias. A tabela abaixo é um mapa rápido do que cada um faz e onde tende a aparecer.
| Tipo de bolsa | Conteúdo típico | Onde é usado | O que assistir |
|---|---|---|---|
| Saco de transferência e alimentação de pó | Pó API estéril, excipientes, misturas de lactose | Distribuição, pesagem, armazenamento e alimentação em misturadores ou reatores | Design de porta e interface de acoplamento; controle de poeira e estática |
| Saco forro PE | Pós, grânulos, alguns líquidos | Dentro de tambores, contêineres e carrinhos de transferência | Espessura do filme, integridade da solda, ajuste dentro do recipiente |
| Saco de bioprocesso ou biorreator | Meios, tampões, cultura celular | Biorreatores descartáveis, sistemas de mistura e armazenamento | Combinando a bolsa com a geometria do suporte e o regime de agitação |
| Bolsa de amostragem e transporte | Amostras em processo, líquidos de pequeno volume | Amostragem de CQ, movimento entre salas ou edifícios | Esterilidade do ponto de amostragem e manuseio seguro posteriormente |
| Saco beta RTP | Pó ou líquido entrando em um isolador | Transferência asséptica através de uma porta RTP em uma parede isoladora | Condição do flange e posicionamento correto da bolsa na porta |
Dois deles merecem um olhar mais atento, pois são os mais frequentemente especificados para manuseio de sólidos e pós. Um saco descartável de transporte, armazenamento e alimentação de pó estéril é projetado para transportar pó estéril durante pesagem, armazenamento e alimentação sem expô-lo ao ar ambiente; seu filme e portas são escolhidos para que o saco possa ser encaixado, esvaziado e fechado de forma limpa. Um saco de PE desempenha um papel mais simples, mas igualmente útil, na maioria das vezes como forro dentro de um tambor, recipiente ou carrinho de transferência, onde protege o material e permite que o recipiente externo seja reutilizado sem um ciclo completo de limpeza.
Saco descartável para transporte, armazenamento e alimentação de pó estéril Saco asséptico descartável para transferência e alimentação de pó, disponível em tamanhos de 3 a 100 L e adequado para reduzir a limpeza e validação no manuseio de pó. Ver Produto → 
Saco PE para transferência asséptica de pó de uso único Saco de PE estéril de uso único usado como forro em tambores, recipientes ou carrinhos de transferência, ajudando a proteger os pós e simplificar a limpeza entre os usos. Ver Produto → Por que os sacos substituem o trabalho de validação de limpeza
O argumento económico a favor da tecnologia de utilização única é fácil de formular e difícil de argumentar. Um recipiente inoxidável que entre em contato com o produto deve ser limpo e essa limpeza deve ser validada, com análise da água de enxágue, estudos de recuperação de swab, estudos de tempo de espera e revalidação periódica. Chega uma bolsa já estéril, com a dose de esterilização documentada pelo fornecedor.
- Nenhum ciclo de limpeza ou esterilização é necessário entre lotes, portanto o tempo de troca cai drasticamente.
- O risco de contaminação cruzada entre produtos cai, porque nada é reaproveitado.
- Os volumes de água, detergente e efluentes diminuem, o que é importante em instalações com utilidades limitadas.
- A área ocupada pelo equipamento é menor e o buffer ou a mídia podem ser preparados mais perto do ponto de uso.
A desvantagem é que a própria sacola se torna um componente crítico, com sua própria documentação, seus próprios modos de falha e seus próprios requisitos de armazenamento. Tratá-lo como uma reflexão tardia é onde começa a maior parte dos problemas.
O filme é mais importante do que a forma
Camada de contato do produto
A camada mais interna é a única parte da sacola que toca o produto, por isso é a que sofre maior escrutínio. O polietileno de alta pureza é a escolha usual para sacos de transferência de pó porque é quimicamente inerte, soldável e bem caracterizado em termos de extraíveis. Os fornecedores devem ser capazes de fornecer uma especificação da resina e uma declaração da composição da camada de contato do filme.
Barreira e camadas estruturais
Ao redor da camada de contato ficam as camadas que dão à bolsa seu comportamento no mundo real: uma camada de etileno álcool vinílico ou poliamida onde é necessária proteção contra umidade ou oxigênio, camadas de amarração para manter a estrutura unida e uma camada externa que resiste à abrasão durante o manuseio. Uma bolsa de aparência fina e uma bolsa de aparência grossa podem se comportar de maneira muito diferente quando estão cheias e suspensas.
Portas, tubos e soldas
As portas são onde o filme se torna hardware. Cada ponto de conexão é uma solda e cada solda é um caminho de vazamento potencial. Pergunte como as soldas das portas são inspecionadas, como a tubulação é vedada e como a bolsa é testada quanto à pressão ou quanto a vazamentos antes de ser liberada. Em sacos de pó, a porta também determina se o saco pode ser acoplado a uma válvula ou porta de transferência sem forçar o operador a segurar o saco em uma posição inadequada.
Onde as bolsas encontram o resto do processo
Uma bolsa nunca é usada sozinha. Ele se conecta a algo: uma válvula, uma porta, um recipiente, uma parede isoladora. Essa interface é onde a esterilidade é ganha ou perdida, e é por isso que a seleção da bolsa e a seleção da interface devem acontecer na mesma conversa. Uma sacola com filme elegante ainda pode comprometer um lote se não puder ser acoplada corretamente ao equipamento que alimenta.
No manuseio de pó, o emparelhamento usual é um saco descartável de um lado e uma válvula borboleta bipartida asséptica ou uma porta de transferência rápida do outro. Ambas as abordagens mantêm um limite estéril que fecha antes que os dois lados se separem, de forma que nem o produto nem o operador fiquem expostos. O mesmo princípio se aplica a sistemas de contenção e transferência asséptica construído em torno de isoladores e porta-luvas.
Saco RTP Beta para transferência asséptica para isoladores Saco beta de uso único que se encaixa nas portas alfa para transferir rolhas, tampas e outros componentes para isoladores sem violar o limite estéril. Ver Produto → O Saco beta RTP é o exemplo mais claro dessa lógica. A bolsa carrega um flange beta que se conecta a uma porta alfa montada em um isolador, um porta-luvas ou uma peça de equipamento de processo. O produto passa pela porta fechada; o saco é então selado e removido, e a porta é fechada novamente. Acertar nessa sequência depende do treinamento dos operadores na combinação específica de saco e porta, e não apenas na técnica asséptica genérica.
O que dá errado e como evitá-lo
A maioria dos incidentes com sacolas em nossa experiência não são falhas de filmes. Eles estão lidando com falhas e se agrupam em torno de alguns padrões familiares.
- A configuração e o enchimento foram executados de maneira inadequada, colocando pressão desnecessária no saco ou no coletor e criando um ponto fraco.
- Enchimento excessivo, que transforma uma bolsa flexível em um recipiente pressurizado sem relevo.
- Bordas afiadas, soldas não polidas ou acessórios salientes no recipiente onde o saco fica.
- Aperto ou aprisionamento do saco entre o recipiente e a tampa durante o fechamento.
- Armazenamento em área com oscilações de temperatura, exposição aos raios UV ou risco de roedores, que degradam silenciosamente o filme.
A maioria deles se resume à pressão de tempo do operador. Escrevemos sobre essa pressão em uma nota sobre eliminando a pressão da produção farmacêutica e biotecnológica estéril , e a mesma lógica se aplica aqui: uma bolsa fácil de posicionar corretamente é mais segura do que aquela que exige paciência.
Uma breve lista de verificação antes de especificar uma mala
- O que contém: pó fluido, pó coeso, granulado, líquido ou uma combinação?
- Qual volume e qual é o nível máximo de preenchimento que você deseja permitir que os operadores alcancem?
- Como a bolsa se conecta: uma válvula, uma porta RTP, uma espiga de mangueira, uma válvula de amostragem ou uma simples ligação?
- Que dose de esterilização e documentação seu sistema de qualidade espera ver?
- Quais limites de extraíveis ou lixiviáveis se aplicam e o filme foi caracterizado contra eles?
- Como a bolsa será apoiada fisicamente durante o enchimento, armazenamento e descarga?
- Como será armazenado e qual o prazo de validade indicado pelo fornecedor?
As sacolas descartáveis parecem simples, e é exatamente por isso que são fáceis de subespecificar. O filme, as portas e a interface com o restante do processo devem ser escolhidos em conjunto, e os operadores que manuseiam a sacola todos os dias devem fazer parte dessa conversa. Acerte essas três coisas e uma sacola deixa de ser um consumível e passa a ser uma peça confiável do seu equipamento de processo.
